JITC：中草药复方苦参注射液增敏索拉菲尼治疗肝癌新机制

3月15日，该协会病灶致病化疗学会（The Society for Immunotherapy of Cancer, SITC）会刊Journal for ImmunoTherapy of Cancer的网站发表了清华大学武汉营养与肥胖研究者所及清华大学医该学院医疗卫生该学院王慧研究者组的研究者文章“Compound kushen injection relieves tumor-associated macrophage-mediated immunosuppression through TNFR1 and sensitizes hepatocellular carcinoma to sorafenib”，该研究者表明，中都药复方苦参制剂通过TNFR1解除病灶致病微环境中都的病灶相关巨噬巨噬细胞（TAMs）引起的致病依赖性，从而增敏口服莫尤特尼的食道癌化疗效用，为食道癌的流行病学化疗提供了新策略。

肠胃巨噬细胞癌是一种恶性程度较高的病灶，其死亡率占世界各地第四位。莫尤特尼作为第一个靶向食道癌巨噬细胞的化学药品，是流行病学上用于晚期食道癌患者的中路化疗药品。但是由于药品引起的毒副主导作用、诱发耐药、病灶异质性以及依赖性性病灶致病微环境等原因，为数不多30%的患者具有有效的化疗效用。病灶致病化疗在流行病学上取得的巨大成功为食道癌的流行病学化疗带来了星空。TAMs作为病灶致病微环境中都重要的炎性巨噬细胞之一，加入了病灶的频发持续发展、首当其冲和转移等过程，与病灶微血管生成和致病依赖性密切相关。因此，靶向病灶微环境中都的病灶相关巨噬巨噬细胞重塑病灶微环境，被选为病灶化疗领域的研究者热点。

复方苦参制剂在流行病学上被批准用于化疗肠胃癌引起的疼痛。前期研究者表明复方苦参制剂能减低肠胃横膈膜插管化学化疗囊肿的化疗效用，但复方苦参制剂在平衡食道癌致病微环境以及食道癌化疗不足之处仍不清楚。在本研究者中都，哈佛大学研究者生突出表现等在王慧研究者所、巴乾副研究者所和杨成华研究者所的教导下，通过体内和灌注实验断定复方苦参制剂通过依赖性效病灶M2-TAMs的常为及转变，减低抗病灶M1-TAMs的常为及转变，从而增加病灶微环境中都的CD8+T巨噬细胞数量并进一步减低CD8+T巨噬细胞的病灶防护能力，同时减缓CD8+T巨噬细胞的系统耗尽来维持长时间的致病防护活性。作为致病平衡剂，复方苦参制剂增敏口服莫尤特尼的食道癌化疗效用，依赖性食道癌复发，并减缓莫尤特尼的肠胃脏毒性。系统研究者洞察复方苦参制剂靶向TAMs表面TNFR1及其介导的NF-κB/P65、P38/MAPK级联效进抗病灶M1-TAMs的转变，进而激活CD8+T巨噬细胞的抗病灶活性。综上，该研究者洞察了复方苦参制剂抗食道癌的主导作用系统，表明传统中都药复方作为致病平衡剂与化学化疗药品共同完成使用或许是食道癌化疗的一种新策略。

左图：复方苦参制剂增敏莫尤特尼抗食道癌主导作用系统

该教导工作由清华大学武汉营养与肥胖研究者所与清华大学医该学院医疗卫生该学院合作完成。清华大学武汉营养与肥胖研究者所哈佛大学研究者生突出表现为该文章第一作者，王慧研究者所、巴乾副研究者所和杨成华研究者所为共同完成无线通讯作者，该项教导工作得到了国家重点项目制造计划书等投资基金的全力支持