Blood：导致遗传性血小板减少症的PTPRJ功能性甲基化

蛋白质型性骨髓减小综合症(ITs)是一种以低骨髓总和为特性的异质性疾病，可加剧出有血倾向。尽管对其蛋白质型因素的研究工作获得了一定的发展，但近50%的家族性骨髓减小综合症患儿的病因仍不明确。现Caterina Marconi等人对两对常染色体隐形骨髓减小综合症的外祖父母进行内含子测序，在PTPRJ蛋白质上鉴定出有两个等位蛋白质动态丧失性特异性。该蛋白质编码酶样蛋白酪氨酸天冬氨酸——PTPRJ（或CD148），在骨髓和巨核细胞里大量表达。与预测效应相符，两个可先证者的PTPRJ mRNA和蛋白都几乎几乎缺失。为进一步研究工作PTPRJ缺点在体外造血功用里的致病功用，研究工作医务人员转用CRISPR/Case9敲除斑马鱼的ptprja（人PTPTJ的就是指蛋白质），加剧活体CD41+骨髓的数目显著降低。而且，在体外，患儿的巨核细胞的成熟和可先证者的SDF1驱动的迁至、骨髓前体逐步形成均受损。沉默人巨核细胞系的PTPRJ可再现今患儿巨核细胞里所观察到的动态缺点。该蛋白质由PTPRJ特异性引来，展现出有为一种非性疾病性的骨髓减小综合症，特性为自发性出有血、小骨髓、骨髓对GPVI激动剂水溶性和convulxin的反应受损。上述骨髓动态缺点可值得注意Src家族激酶的活化减小。综上所述，本研究工作推断出有了一种新的IT逐步形成形式以及PTPRJ在骨髓生成里的基本功用。原始出有处：Caterina Marconi， et al. A new form of inherited thrombocytopenia caused by loss-of-function mutations in PTPRJ. Blood 2018 ：blood-2018-07-859496； doi： https：//doi.org/10.1182/blood-2018-07-859496本文系梅斯里医（MedSci）原创编译，转载需授权！