Cell：芥末洋葱为何辣眼睛？背后机制有利于开发新型止疼药物

很多人有这样的趣味，在切黄瓜或者是吃到柠檬汁时亦会想见地流眼泪。这是因为在黄瓜、柠檬汁和葱等中的带有一种多种不同的常为质——柠檬汁肽。柠檬汁肽亦会让人们造成了瞳孔刺痛的感觉，身体对这种痛楚感造成了应激反应，通过流鼻涕、流眼泪等方式也更为严重痛楚。已对，美国斯坦福大学洛杉矶小学部和维多利亚州大学的研究课题医护人员从澳大利亚吉冈蜘蛛的毒蛇中的合成出一种针对“柠檬汁肽” 的毒素（WaTx）。研究课题医护人员在找寻蝎毒靶向“柠檬汁肽”的具体选择性时挖掘出，这种蝎毒通过那时候所未知的选择性激起痛楚，这一挖掘出无疑推动了取而代之型止疼用药的开发设计。该研究课题刊发在《Cell》杂志上。“柠檬汁肽”是人体内确保警报器柠檬汁肽其实是一种名为TRPA1的钙通道蛋白，它广泛存在于人们的神经巨噬细胞中的，是交还一些人环境诱发的传感器。当柠檬汁肽被诱导时，钙通道就亦会推开，钙离子与钠离子随之注入巨噬细胞，诱发痛楚和水肿。斯坦福大学洛杉矶小学部神经科学研究课题生课程的硕士生John Lin King表示：“柠檬汁肽是人体内对环境中的化学诱发常为的‘警报器’，当柠檬汁肽碰上潜在有害硫时，它就亦会被诱导提防机体亦然暴露在有可能当中的。”其中的有一类有害硫是柠檬汁肽重点监控的对象，这类硫被人们称之为“反应性亲电试剂”。也许中的的烟雾、柠檬汁、黄瓜、大蒜等辛辣食常为都带有很难诱发柠檬汁肽的硫。值得一提的是，水肿因子也很难诱导柠檬汁肽，因此TRPA1被并不认为是放射治疗慢性痛楚、痉挛和神经源性水肿症的潜在靶点。“弯道超车”，说明了蝎毒激起痛楚的选择性研究课题医护人员为了找特异高效的TRPA1激动剂，说明了其起着机理做了许多为了让。也许薄荷醇和都是天然的TRPA1激动剂，但是这些硫的踢球很低、特性较差。于是，他们将目光投向了动常为毒蛇。动常为毒蛇很难造成红肿、痛楚甚至是丧生。经过比对，研究课题医护人员挖掘出澳大利亚的吉冈蝎毒（Urodacus manicatus）中的带有多样化的TRPA1诱导剂。通过提纯分离蝎毒，研究课题医护人员受益了一种名为“柠檬汁肽毒素”（WaTx）的。研究课题医护人员惊喜地挖掘出，WaTx诱导柠檬汁肽的方式也与一般的TRPA1激动剂不同。WaTx亦会绕过“准则路线”强行进入巨噬细胞，严格限制进入巨噬细胞的常为质。一般情况下，小到离子、大到小分子都是通过“内吞起着”被巨噬细胞口服，或是越过巨噬细胞很薄的胺基酸通道进入巨噬细胞。但是，WaTx带有一种不寻常的核苷酸，使其很难直接遮蔽巨噬细胞内并进入巨噬细胞内外。很少有胺基酸有着这样的技能。研究课题小组随后进行了一系列动常为次测试，整体而言：将TRPA1诱导剂水汇入小鼠的爪子亦会引起痛楚、水肿和肿胀。相反，口服WaTx的小鼠有急性痛楚和过敏反应，但没有肿胀。研究课题医护人员并不认为，WaTx是一种防御选择性。虽然依然每种动常为，以外爬虫类和有机体都有TRPA1的方式，但研究课题医护人员挖掘出WaTx仅诱导了哺乳动常为中的的这种方式。鉴于吉冈蜘蛛不吃到哺乳动常为，毒素很可能主要是用来抵御哺乳动常为的掠食者。取而代之型止疼药离我们还有多远？当下用于止疼的用药大多是类用药。虽然类用药很难有效更为严重痛楚，但极易可卡因造成用药依赖。该研究课题结果很难让研究课题医护人员能够地知晓急性痛楚，并为慢性痛楚和水肿之间的联系共享取而代之的见解。这些挖掘出甚至可能为开发设计取而代之的止痛药奠定基础。Did Julius斯坦福大学洛杉矶小学部教授兼名誉主席Did Julius博士并不认为：“这种毒素的挖掘出为科学家共享了一种取而代之工具，可用于探测器痛楚的小分子选择性，同样是选择性地探测器避免痛楚过敏的每一次。对于那些对用药挖掘出感兴趣的人，我们的研究课题整体而言了，TRPA1作为取而代之型非类镇痛药放射治疗慢性痛楚的潜力。”类似注解：John V. Lin King, Joshua J. Emrick, Mark J.S. Kelly, et al. A Cell-Penetrating Scorpion Toxin Enables Mode-Specific Modulation of TRPA1 and Pain. Cell. August 22, 2019